Молекулярно-генетическая диагностика, обеспечение медико-генетического консультирования и реализация протоколов наблюдения детей с синдромами предрасположенности к опухолевым заболеваниям


Руководители проекта:

Л.А. Ясько - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

М.А. Курникова - кандидат медицинских наук, врач-генетик НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева


Почему этот проект важен?


Существует значительное количество наследственных заболеваний, сопровождающихся высоким риском развития злокачественных опухолей.

Синдромы предрасположенности к опухолевым заболеваниям (СПО) встречаются приблизительно у 10% детей с онкологическими заболеваниями. Эти синдромы возникают в результате генетических поломок - мутаций, которые могут быть случайными или унаследованными от родителей. Исключительная актуальность выявления синдромов предрасположенности к опухолевым заболеваниям именно в детской популяции обусловлена необходимостью расширения наших знаний об онкогенезе детских опухолей и созданием предпосылок для поиска новых видов терапии. Благодаря современным протоколам наблюдения, разработанным для различных групп пациентов с СПО, имеется возможность выявить злокачественные новообразования на ранних стадиях, что повышает эффективность терапии и увеличивает продолжительность жизни детей.

Выявление генетической причины СПО позволяет модифицировать стандартную терапию для снижения риска развития вторичных опухолей, а также использовать молекулярно-направленную (таргетную) терапию для некоторых видов опухолей.

Кроме того, клинико-генеалогический анализ и молекулярно-генетическое обследование членов семьи пациента с СПО дает возможность выявить носителей патогенного генетического варианта, для которых актуально клинико- лабораторное динамическое наблюдение. В случае генетически подтверждённого СПО возможно проведение преимплантационной/пренатальной диагностики, а также оценка риска повторного рождения ребенка с СПО в этой семье.

Цель проекта


Создание и внедрение в практику алгоритма консультирования, молекулярно-генетической диагностики и наблюдения пациентов детского возраста с синдромами, предрасполагающими к развитию опухолевых заболеваний.

Что мы хотим сделать?


  1. Создать современную систему генетической диагностики СПО c использованием таргетного высокопроизводительного секвенирования, хромосомного микроматричного анализа, множественной лигазно- зависимой амплификации зондов.
  2. Проводить медико-генетическое консультирование, разработать рекомендации для клинико-лабораторного динамического наблюдения, психологической поддержки пациентов с наследственными опухолевыми синдромами и членов их семей.
  3. Исследовать частоту встречаемости наследственных опухолевых синдромов у онкологических пациентов детского и подросткового возраста, а также частоту семейных форм заболевания.
  4. Создание информационно-образовательного ресурса, посвящённого СПО, в виде раздела на сайте ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева». Разработка информационных брошюр для врачей и пациентов.


Ожидаемые результаты:


  1. Выполнение молекулярно-генетической верификации диагноза у пациентов с подозрением на СПО;
  2. Создание системы медико-генетического консультирования пациентов и членов их семей;
  3. Реализация протоколов наблюдения для пациентов с СПО, включая бессимптомных носителей патогенных генетических вариантов, которые позволят выявлять развитие опухолевого процесса на ранней стадии.
  4. Провести выявление новых молекулярных маркеров, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами.
  5. Создание регистра пациентов детского возраста с различными СПО, включающего данные семейного анамнеза и биобанкирование образцов пациентов с СПО.


Перспективы:

Предлагаемые исследования, консультации и диагностические мероприятия в совокупности позволят эффективно выявлять пациентов с предрасположенностью к опухолевым заболеваниям, находить ранее не описанные молекулярные механизмы СПО, вести работу по медико- генетическому консультированию и долговременному наблюдению семей пациентов с целью повышения показателей выживаемости детей с СПО.

Продолжительность проекта: 2020 — 2025 гг.


ПРОЕКТЫ


Глубокое молекулярное профилирование острого миелобластного лейкоза у детей

Клеточная иммунотерапия опухолей у детей

Механизмы нарушения функции тромбоцитов и мегакариоцитов при синдроме Вискотта-Олдрича

Молекулярная диагностика в детской нейроонкологии и жидкостные биопсии

Молекулярно-генетическая диагностика, обеспечение медико-генетического консультирования и реализация протоколов наблюдения детей с синдромами предрасположенности к опухолевым заболеваниям

Молекулярно-генетическая диагностика первичных иммунодефицитных состояний (ПИДС)

Разработка и валидация метода диагностики нарушений гемостаза и тромбообразования в проточных камерах

Регистрационное исследование приобретенной апластической анемии в Российской Федерации

Улучшение результатов терапии злокачественных лимфом у детей с помощью современных методов геномной диагностики

Функциональное состояние тромбоцитов при иммунной тромбоцитопении у детей