Механизмы нарушения функции тромбоцитов и мегакариоцитов при синдроме Вискотта-Олдрича


Руководители проекта:

А.Ю. Щербина – заместитель директора Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, д.м.н., профессор

М.А. Пантелеев – заведующий лабораторией клеточного гемостаза и тромбоза НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, д.ф.-м.н., профессор


Актуальность проблемы


Синдром Вискотта–Олдрича (СВО) – тяжелейшее генетическое заболевание, при котором наблюдается комбинация кровотечений и иммунодефицита. Практически все пациенты при СВО умирают в детстве от кровотечений, единственный способ их спасти – пересадка костного мозга.

Кровотечения при синдроме СВО вызваны снижением количества (и, возможно, качества) тромбоцитов. Этот вопрос недостаточно исследован на данный момент, исследования в данном направлении способны помочь найти новые способы лечения заболевания. Необходимо понять природу нарушений в производстве и причину разрушения тромбоцитов через исследование состояния плазменного гемостаза, тромбоцитов и мегакариоцитов пациентов, которые будут исследоваться на протяжении всей терапии. Под детальным наблюдением будут находиться от 10 до 20 пациентов в год. Планируются проведение конфокальной и электронной микроскопии, проточной цитометрии, клеточной хроматографии, иммуноаффинное выделение клеток и проч.

Задачи проекта


  • Охарактеризовать функциональную активность тромбоцитов при СВО с помощью проточной цитометрии и анализа пространственной контракции сгустков
  • Исследовать динамику запрограммированной клеточной смерти тромбоцитов пациентов с СВО при хранении, механическом воздействии, слабой активации, а также при иммобилизации на фибриногене
  • Исследовать морфологию (классическая и электронная микроскопия) мегакариоцитов при СВО, охарактеризовать их склонность к запрограммированной клеточной смерти
  • Выявить механизмы запрограммированной клеточной смерти тромбоцитов и мегакариоцитов


Продолжительность проекта: 2017–2019 гг.


Результат проекта


В результате исследовательской работы по изучению состояния тромбоцитов и мегакариоцитов будут определены взаимосвязи между изменениями патологических процессов у пациентов во время терапии, а также выявлены взаимосвязи этих изменений с успешностью результатов лечения. На основании полученных данных будет осуществляться внедрение новых методов терапии в клиническую практику.